Описание вакцины от ковид AstraZeneca 19 AZD1222

AZD1222 – это исследовательская вакцина AstraZeneca против SARS-CoV-2, разрабатываемая для профилактики COVID-19. AZD1222 работает с использованием вирусного вектора, основанного на ослабленной версии вируса простуды (adenovirus), содержащего генетический материал спайкового белка вируса SARS-CoV-2.

 

После вакцинации вырабатывается поверхностный спайковый белок, который подготавливает иммунную систему к атаке вируса, если он позже заразит организм, защищая его от COVID-19.

Что показывают исследования вакцины AstraZeneca

По данным источника научно-производственного журнала “Разработка и регистрация лекарственных средств” 23 апреля 2020 года началось клиническое испытание фазы I/II, для оценки безопасности, иммуногенности и эффективности AZD1222 у 1077 здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 55 лет в нескольких испытательных центрах на юге Англии.

В ходе исследования 543 участника получили AZD1222 (56 человек также получили профилактическую дозу обезболивающего парацетамола), а 534 получили MenACWY, сравнительную менингококковую конъюгатную вакцину. Было десять участников, которые получили две дозы AZD1222 с разницей в один месяц.

Результаты подтвердили, что однократная доза AZD1222 привела к четырехкратному увеличению антител к вирусному спайковому белку SARS-CoV-2 у 95% участников через месяц после инъекции.

У всех участников был индуцирован Т-клеточный ответ, достигший максимума к 14-му дню и сохранявшийся через два месяца после инъекции. Нейтрализующая активность против SARS-CoV-2 (по оценке анализа MNA80) наблюдалась у 91% участников через месяц после вакцинации и у 100% участников, получивших вторую дозу.

Никаких серьезных побочных эффектов с АЗД1222 не наблюдалось, и реакции были уменьшены с пользой профилактического парацетамола. Из участников, получавших AZD1222 без парацетамола, 328 (67%) сообщили о легкой или умеренной боли после вакцинации от коронавируса, а 403 (83%) сообщили о болезненности участка.

Внимание! Системные реакции были распространены в группе AZD1222 без парацетамола, причем 340 (70%) сообщили об усталости и 31 (68%) – о головной боли. Другие реакции, отмеченные в этой группе, включают мышечные боли (60%), недомогание (61%), озноб (56%) и чувство лихорадки (51%).

Из тех, кто испытывал лихорадку, 18% сообщили о температуре не менее 38°C, а 2% – о температуре не менее 39°C. Выраженность и интенсивность местных и системных реакций были наиболее высокими на первые сутки после вакцинации.

Безопасность вакцины AZD1222 от коронавируса и побочные действия

Кандидат на вакцину против коронавируса AZD1222, ранее известный как ChAdOx1 nCoV-19, производится из вируса (ChAdOx1), ослабленной версии вируса простуды (аденовируса), вызывающего инфекции у шимпанзе, который был генетически изменен так, что он не может расти в человеческом организме.

Генетический материал был добавлен к конструкции ChAdOx1, которая используется для получения белков из коронавируса SARS-CoV-2, называемых Спайковыми гликопротеинами. Этот белок обычно находится на поверхности SARS-CoV-2 и играет важную роль в пути инфекции вируса SARS-CoV-2.

Коронавирус SARS-CoV-2 использует свой протеин шипа для того чтобы связать к приемным устройствам ACE2 на человеческих клетках для того чтобы войти клетки и причинить инфекцию. После вакцинации образуется поверхностный спайковый белок, который провоцирует иммунную систему атаковать коронавирус, если он позже заражает организм и вызывает заболевание COVID-19.

Вакцинируя AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19), эти исследователи надеются заставить организм распознать и развить иммунный ответ на спайковый белок, чтобы помочь остановить проникновение вируса SARS-CoV-2 в клетки человека и, следовательно, предотвратить инфекцию.

Вакцины, изготовленные из вируса ChAdOx1, на сегодняшний день являются безопасными и организм человека ее хорошо переносит, хотя они и могут вызывать временные побочные эффекты, такие как температура, головная боль или боль в руке.

Предварительный отчет исследования фазы 1/2 COV001/2, показал, что однократная доза AZD1222 привела к 4-кратному увеличению антител к вирусному спайковому белку SARS-CoV-2 у 95% участников через месяц после инъекции.

31 августа 2020 года компания AstraZeneca сообщила в заявлении для СМИ: “клиническая разработка AZD1222 прогрессирует во всем мире, клинические испытания на поздней стадии продолжаются в Великобритании, Бразилии и Южной Африке, а испытания планируется начать в Японии и России. Вместе с американским клиническим испытанием III фазы эти испытания охватят до 60 000 участников по всему миру.

Если вакцина окажется безопасной и эффективной, ожидается, что первые дозы, произведенные в рамках этого соглашения, будут доступны в начале 2021 года. Вакцины будут выпускаться на постоянной основе по мере завершения производства, и ожидается, что полная квота в 300 миллионов доз будет доступна к июлю 2021года.

18 ноября 2020 года журнал “Ланцет” опубликовал обзор исследования, в котором описываются безопасность и иммуногенность этой вакцины у более широкого круга участников, включая пожилых людей в возрасте 70 лет и старше.  ChAdOx1 nCoV-19, лучше переносится у пожилых людей, чем у молодых, и имеет одинаковую иммуногенность во всех возрастных группах после бустерной дозы.

“Ланцет” опубликовал пресс-релиз 8 декабря 2020 года, объявив первые полные результаты от промежуточного анализа, которые подтверждают, что Оксфорд COVID-19 вакцины (AZD1222) имеет приемлемый профиль безопасности и является эффективным в отношении симптоматической COVID-19 болезни, без госпитализации или тяжелой болезни.

Испытания вакцины COVID-19 Оксфордского центра вакцинации проводятся Институтом Дженнера и Оксфордской группой вакцин. Команда, которая приступила к разработке кандидата на коронавирусную вакцину для предотвращения заболевания COVID-19, началась 20 января 2020 года.

AstraZeneca – это глобальная, возглавляемая наукой биофармацевтическая компания, которая фокусируется на открытии, разработке и коммерциализации рецептурных лекарств, главным образом для лечения заболеваний в трех областях терапии – сердечнососудистой, почечной и метаболической, а также респираторной и иммунологии. Базирующаяся в Кембридже, Великобритания, компания AstraZeneca работает более чем в 100 странах.

Соглашения о распределении вакцины AZD1222

Астра Зенека продолжает взаимодействовать с правительствами, многосторонними организациями и партнерами по всему миру, чтобы обеспечить широкий и справедливый доступ к вакцине без каких-либо выгод в течение всего периода пандемии. Компания делает быстрый прогресс в производстве с мощностью до 3 миллиардов доз вакцины в 2021 году, ожидая одобрения регулирующих органов.

AstraZeneca достигла соглашения с Европейским инклюзивным Альянсом вакцин, возглавляемым Германией, Францией, Италией и Нидерландами, о поставке до 400 миллионов доз потенциальной вакцины Covid-19 Оксфордского университета, которая в настоящее время находится в стадии клинического развития.

Аналогичные соглашения с Великобританией, США, коалицией по инновациям в области обеспечения готовности к эпидемиям, Альянсом вакцин на 700 миллионов доз, согласовали лицензию с индийским Институтом сывороток на поставку дополнительного миллиарда доз, для стран с низким и средним уровнем дохода.

8 декабря 2020 года HALIX B. V. объявила, что обеспечит коммерческое производство лекарственного вещества на своем современном заводе c GMP в Лейденском бионаучном парке в Нидерландах. Чтобы удовлетворить возросший спрос, HALIX расширяется за счет 2 дополнительных линий по производству вирусных векторов.

Насколько безопасна вакцина AstraZeneca

Помимо эффективности, конечно, центральное значение имеет безопасность вакцины. Согласно предварительной промежуточной оценке, по данным AstraZeneca, серьезных побочных эффектов у подопытных не было.

Тем не менее, в сентябре AstraZeneca прервала тест фазы 3 для своего кандидата на вакцину Corona в течение почти семи недель после того, как у вакцинированного из Великобритании произошло воспаление спинного мозга.

Такой поперечный миелит может привести к параличу и мышечной слабости. Но, видимо, оценщики пришли к выводу, что инцидент нельзя однозначно отнести к прививке. Временные перерывы не редкость в клинических испытаниях, в конце концов, каждый случай должен быть рассмотрен подробно.

Индикация вакцины AZD1222

Кандидат на вакцину AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19) тестируется в клинических испытаниях для предотвращения инфекции SARS-CoV-2, которая вызывает заболевание COVID-19. Глобальные испытания оценивают участников в возрасте 18 лет и старше из различных расовых и географических групп, которые здоровы или имеют стабильные основные медицинские условия.

Важно! Проверка эффективности вакцинации детей и беременных еще не завершена.

Дозировка вакцины AZD1222

“Астра Зенека” объявила 23 ноября 2020 года, 1-режим дозирования (Н=2,741).вакцина показала эффективность 90% при AZD1222, давали в половину дозы, затем полную дозу после одного месяца, и другого режима дозирования (Н=8,895) показали 62% эффективности при двух полных доз после одного месяца.

Комбинированный анализ из обоих режимов дозирования (n=11 636) привел к средней эффективности 70%. Все результаты были статистически значимыми.

Участники 3-й фазы исследования вакцины КОВИД-19 получали по 2 дозы, каждая из которых содержала 5х1010 вирусных частиц (стандартная доза). Однако подгруппа (1367 человек) в Великобритании получила половинную дозу в качестве первой дозы, а затем полную вторую дозу.

Это было вызвано различиями в результатах количественных методов между партиями вакцины. Группа с низкими /стандартными дозами не включала взрослых старше 55 лет. Низкие дозы вводились на ранней стадии исследования до начала набора пожилых людей.

Требования к хранению вакцины AZD1222

Вакцина может храниться, транспортироваться и обрабатываться в нормальных охлажденных условиях (2-8 градусов Цельсия/ 36-46 градусов Фаренгейта) в течение не менее 6 месяцев и вводиться в существующих медицинских учреждениях.

Клинические испытания вакцины AZD1222

AZD1222 проходит клинические испытания на поздней стадии в Японии, России, Южной Африке, Кении и Латинской Америке, а также планируются испытания в других европейских и азиатских странах. По данным источника “Медтех-портал” вместе с американским исследованием фазы III эти испытания направлены на то, чтобы охватить до 60 000 людей по всему миру.

Клиническое испытание NCT04568031: исследование AZD1222 для профилактики COVID-19 в Японии – последнее обновление Опубликовано: 13 ноября 2020 года.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы I / II с участием участников в возрасте 18 лет и старше для определения безопасности и иммуногенности AZD1222, нереплицирующейся векторной вакцины ChAdOx1, для профилактики COVID-19

Клиническое испытание NCT04540393: вакцина AZD1222 для профилактики COVID-19
Целью настоящего исследования является оценка безопасности и иммуногенности AZD1222 для профилактики COVID-19 в Российской Федерации.

Клиническое исследование NCT04516746: Фаза III двойное слепое плацебо-контролируемое исследование AZD1222 для профилактики COVID-19 у взрослых. Это исследование фазы 3 направлено на оценку безопасности, эффективности и иммуногенности AZD1222 для профилактики COVID-19. Примерно 40 051 участник по состоянию на 19 ноября 2020 года.

Промежуточный анализ, опубликованный 8 декабря 2020 года, объединяет данные из них для анализа, обеспечивая большую точность результатов эффективности и безопасности, чем это возможно в отдельных испытаниях, и дает более широкое понимание использования вакцины в различных популяциях.

Мониторинг безопасности проводился в течение медианы 3,4 месяца у всех 23 745 участников из Великобритании, Бразилии и Южной Африки. Из 23 745 участников 168 имели в общей сложности 175 серьезных нежелательных явлений за этот период, но 172 события не были связаны с вакцинами COVID-19 или контрольными вакцинами.

Первичный результат исследования состоял в том, чтобы определить, сколько случаев симптоматического заболевания КОВИД-19 (лихорадка, кашель, одышка, потеря запаха или вкуса) было у участников, получивших две дозы вакцины (причем первая доза была либо низкой, либо стандартной дозой, а вторая – стандартной дозой), по сравнению с контролем.

Было выявлено 69 случаев бессимптомного заболевания COVID-19 в ходе еженедельного тестирования COVID-19 в Великобритании среди 6 638 человек. Это включало 29/3, 288 (0,9%) случаев в группе вакцинации и 40/3, 350 (1,2%) случаев в контрольной группе, что привело к эффективности вакцины против бессимптомной передачи 27%.

В группе низких доз/стандартных доз было 7/1, 120 (0,6%) случаев в группе вакцин и 17/1,127 (1,5%) случаев в контрольной группе, что привело к эффективности вакцины против бессимптомной передачи 59%.

У людей, получавших две стандартные дозы, было 22/2,168 (1%) случаев в группе вакцины и 23/2, 223 (1%) в контрольной группе, что соответствует эффективности вакцины против бессимптомной передачи 4%.

Случаи тяжелого заболевания и госпитализации отслеживались у всех 23 745 участников. Начиная с 21 дня после первой дозы, было 10 случаев госпитализации по поводу КОВИД-19, все в контрольной группе, и два были классифицированы как тяжелые, включая один смертельный исход.

Это также вторичные результаты, которые требуют дополнительного подтверждения.
Авторы отмечают, что они пока не в состоянии оценить продолжительность защиты, так как первые испытания были начаты в апреле 2020 года, а все эпизоды заболевания накопились в течение шести месяцев с момента введения первой дозы.

Потребуются дополнительные данные для определения продолжительности защиты и необходимости введения дополнительных бустерных доз вакцины.

Клиническое испытание NCT04324606: исследование вакцины-кандидата COVID-19 (COV001)
COV001 – эодномоментное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы I/2 для определения эффективности, безопасности и иммуногенности вакцины-кандидата против коронавирусной болезни (COVID-19) ChAdOx1 nCoV-19 у здоровых взрослых добровольцев Великобритании в возрасте 18-55 лет.

Подтверждение эффективности вакцины

Британско-шведский концерн AstraZeneca, который совместно с Оксфордским университетом разработал вакцину, также сообщил о положительных результатах эффективности своей вакцины в декабре месяце. Данной информацией располагает информационное агентство “Красная весна“.

Тип вакцины

В отличие от Biontech и Moderna, AstraZeneca использует установленный метод: вакцина под названием AZD1222 или ChAdOx1 nCoV-19-это так называемая векторная вакцина, основанная на ослабленных аденовирусах шимпанзе. Он предназначен для внедрения наследственного материала коронавируса в клетки человека, тем самым повышая иммунную защиту.

В отличие от вакцин на основе генов, агент AstraZeneca может транспортироваться при нормальном охлаждении (от2 до 8 градусов по Цельсию) и храниться не менее шести месяцев.
Защитный эффект

Эффективность зависит от дозы: промежуточный анализ выявил по данным AstraZeneca, что вакцина для 90 % от Covid-19 защитил, если сначала ввести половину дозы, а затем с интервалом не менее одного месяца вводить полную дозу.

Теперь компания рассматривает совершенно новое глобальное исследование с большим количеством испытуемых, чтобы подтвердить, что более низкая доза, по-видимому, приводит к лучшему результату. В результате процесс приема может затянуться.

Согласно текущим данным, вакцинация может обеспечить защиту организма человека на 1 год.
На чем основан активный ингредиет вакцины

Активный ингредиент AZD1222 основан на ослабленной версии вируса простуды шимпанзе. Он содержит генетический материал поверхностного белка, с помощью которого возбудитель Sars-CoV-2 прикрепляется к клеткам человека. Средство действует двояко: оно призвано способствовать как образованию специфических антител, так и Т-клеток – оба важны для иммунной защиты.

Влияние вакцины от коронавируса на пожилых людей

Оксфордские исследователи только недавно сообщили в журнале The Lancet, что их вакцина хорошо действует даже у пожилых людей в клинических испытаниях фазы II. В исследовании фазы II был хороший иммунный ответ у участников как в возрасте до 56 лет, так и в возрасте старше 56 лет.

Вакцинация переносилась старшими даже лучше, чем младшими. Согласно данным, около 240 из 560 здоровых участников исследования были старше 70 лет. Пожилые люди подвергаются повышенному риску тяжелого течения Ковид-19.

О дозировке

Промежуточный анализ исследования, связанного с приемом вакцины, показал, что лекарство показывает 90% эффективности, если ее сначала вводить с половиной дозы, а затем полной дозой с интервалом не менее одного месяца.

Другая схема дозирования, протестированная в исследовании, показала 62% эффективности, если две полные дозы были вакцинированы с интервалом не менее одного месяца. Комбинированный анализ обеих схем дозирования показал среднюю эффективность в 70 %.

В отличие от препарата Pfizer, вакцина AstraZeneca может транспортироваться и храниться при температуре от -2 до +8 С°.

Несмотря на то, что эффективность в целом кажется немного ниже, чем с вакцинами РНК, AZD1222 имеет большое преимущество: она надежна и проста в обращении, среди потенциально доступных вакцин против Covid-19“. Это упрощает ее использование для сложных холодильных цепей даже в странах с меньшим количеством ресурсов.